Serialul prezintă viața mai multor personaje ce locuiesc pe Wisteria Lane, din orașul fictiv Fairview din statul Eagle. Viața normală de pe Wisteria Lane a unui grup de neveste ia o turnură neașteptată când o bună prietenă și vecină, pe nume Mary Alice, se sinucide în mod misterios. Prietenele sale, Lynette Scavo, Gabrielle Solis, Susan Mayer și Bree Van De Kamp nu cred, însă, în varianta sinuciderii. În primul rând, nu le venea să creadă că tocmai Mary, cea care părea cea mai fericită și mai echilibrată dintre cele 5 prietene fusese atât de disperată încât unica soluție a problemelor ei să fi fost chiar moartea. După înmormântare, printre lucrurile ei, cele patru descoperă o scrisoare a prietenei decedate, scrisă cu o numai zi înainte de gestul final, în care aceasta dezvăluie lucruri șocante.

Producția le are ca protagoniste pe Teri Hatcher în rolul lui Susan Mayer, Felicity Huffman în rolul lui Lynette Scavo, Marcia Cross în rolul lui Bree Van de Kamp și Eva Longoria Parker în rolul lui Gabrielle Solis, Mary Alice Young, interpretată de Brenda Strong, are rol de narator pe parcursului episoadelor, apărând ocazional în secvențe retrospective.